嗜血桿菌是只有在含有血或血制品及其因子的營養(yǎng)條件下才能生長發(fā)育的一群細(xì)菌。目前發(fā)現(xiàn)的嗜血桿菌有16種,可致人類疾病的至少有8種,其中最具代表性的為Hi。根據(jù)莢膜成分的不同,Hi又分為a、b、c、d、e、f6種菌型,其中又以b型流感嗜血桿菌(Hib)最容易引起侵襲性疾病。
流感嗜血桿菌主要寄生于人的鼻、咽、眼及陰道黏膜中,常與正常菌群共生,人是唯一的傳染源和帶菌者,病人和鼻咽帶菌者為傳染源。健康人鼻咽部帶菌率可高達(dá)60~80%。帶菌可持續(xù)數(shù)日或數(shù)月。
Hib多寄居在鼻咽部黏膜,通過空氣飛沫和密切接觸在人與人之間傳播,新生兒可通過母親的產(chǎn)道感染。流感嗜血桿菌只引起人類感染,對(duì)動(dòng)物無致病性。同樣,寄居于禽類、豬、犬的嗜血桿菌也不感染人類。
有研究表明,人群對(duì)流感嗜血桿菌普遍易感。新生兒由母體抗體被動(dòng)免疫,3個(gè)月~3歲兒童的抗體水平最低,對(duì)該菌最易感,Hi在健康學(xué)齡前兒童的帶菌率為10.9%~37.9%,學(xué)齡兒童最高可達(dá)20.9%;Hib在學(xué)齡前兒童帶菌率為5.4%~6.9%。成人可為無癥狀帶菌者,其發(fā)病多有免疫缺陷。
Hi帶菌率與季節(jié)有關(guān),感染多散發(fā),一年四季皆可發(fā)病,但多從秋季開始增加,冬季達(dá)高峰。Hib通過飛沫進(jìn)入人的呼吸道,侵入血液繁殖,可擴(kuò)散至人體多個(gè)器官,引起組織、器官的侵襲性感染。流感嗜血桿菌是幼兒腦膜炎,菌血癥,膿毒性關(guān)節(jié)炎,肺炎,氣管支氣管炎,中耳炎,結(jié)膜炎,鼻竇炎和急性會(huì)厭炎的主要病原菌,這些感染和心內(nèi)膜炎也可發(fā)生于成人但比較少見。
國內(nèi)的臨床調(diào)查顯示,兒童社區(qū)獲得性肺炎中,Hi占29.0%。Hi所致的感染以呼吸道感染居多,其中肺炎多通過飛沫傳播。流感病毒或葡萄球菌感染的患者易并發(fā)Hi肺炎,起病較慢,常有痙攣性咳嗽,全身癥狀重,中毒癥狀明顯,白細(xì)胞明顯增高,有時(shí)伴淋巴細(xì)胞的相對(duì)或絕對(duì)升高。小嬰兒Hib肺炎常并發(fā)膿胸、腦膜炎及化膿性關(guān)節(jié)炎,易后遺支氣管擴(kuò)張癥。Hib腦膜炎在兒童化膿性腦膜炎中占28.9%~51.7%。在歐美國家,Hib是兒童未使用疫苗前化膿性腦膜炎中居首位的病原菌。化膿性腦膜炎較常見,但危害大,其發(fā)病率僅次于流腦。多數(shù)患者具有明顯的前驅(qū)癥狀,常見流涕、咳嗽等,經(jīng)數(shù)日或1~2周方出現(xiàn)腦膜刺激征,以冬春兩季多發(fā)。10%的兒童有單側(cè)或雙側(cè)性耳聾。其他并發(fā)癥如學(xué)習(xí)能力差、精神發(fā)育遲緩、顱神經(jīng)麻痹、癱瘓等通常為暫時(shí)性的,有望治愈。Hib感染常致會(huì)厭炎,表現(xiàn)為會(huì)厭部紅腫、吞咽不適,有時(shí)發(fā)生呼吸困難。在中國發(fā)病率較低,但病死率可高達(dá)7 %~8%?;撔灾卸椎仍趪鴥?nèi)相對(duì)少見。
二、細(xì)菌的生物學(xué)特性
流感嗜血桿菌(HemopHilus influenzae,Hi)簡稱流感桿菌,又名費(fèi)佛氏桿菌(Pfeiffer ' s bacillus),為革蘭氏陰性短小桿菌,大小為0.8~1.5mm×0.3~0.4mm,兩端鈍圓。從病灶中新分離的菌株多呈球桿狀或雙球狀,有時(shí)可呈短鏈。在陳舊培養(yǎng)物中呈多形性,有長桿狀或絲狀體。本菌無動(dòng)力、無芽孢,粘液型菌株有莢膜。
Hib為需氧菌,培養(yǎng)較困難,由于該菌氧化還原酶系統(tǒng)不完善,生長時(shí)需要“X”和“V”兩種生長輔助因子?!癤”因子存在于血紅蛋白中,可耐高溫?!癡”因子存在血液中,耐熱性較差。在血液中“V”因子處于被抑制狀態(tài),加熱75~100℃,5~10min,抑制物被破壞后才被18~24小時(shí),菌落微小,無色,透明似露珠,
48小時(shí)后形成灰白色較大的菌落、圓形、透明。如以Hib和金黃色葡萄球菌在同一巧克力瓊脂平皿上培養(yǎng),由于葡萄球菌能合成較多的“V”因子,并彌散到培養(yǎng)基里,可促進(jìn)Hib的生長,故在葡萄球菌菌落周圍生長的Hib的菌落較大,距離葡萄球菌菌落越遠(yuǎn)的Hib的菌落越小。此稱為“衛(wèi)星現(xiàn)象”。這一特點(diǎn)有助于對(duì)此菌的鑒定。
由于有些標(biāo)本如痰,有大量雜菌生長,對(duì)Hib的分離培養(yǎng)影響較大,在巧克力瓊脂平皿內(nèi)加入該菌可耐受的抗生素(每毫升巧克力瓊脂內(nèi)加萬古霉素50mg,桿菌肽30mg,氯林可霉素1mg)可提高本菌的分離率。
根據(jù)莢膜多糖抗原成分的不同,應(yīng)用型特異性免疫血清作莢膜腫脹試驗(yàn)或其它血清學(xué)試驗(yàn),可以將Hib分成6個(gè)(a、b、c、d、e、f)血清型。 其中b型對(duì)嬰幼兒的致病性最強(qiáng),且最多見,f型次之。